定西工贸中等专业学校其前身是甘肃省陇西师范学校。

1825年（清道光五年）创建南安书院，院址设在仁寿山麓。同治3年被毁。

1892年（光绪十八年），在县城东大街重建南安书院，为府学。

1906年（光绪32年）2月，巩昌府奉令在大城东街南安书院设立陇西师范高等学堂。

1918年5月，甘肃省议会批准将陇西师范高等学堂改为省立第五师范学校。

1936年学校更名为甘肃省立陇西师范学校。1944年扩充为完全师范学校。

陇西师范学校自成立至1949年8月，一直由甘肃省教育厅直接领导。共毕业学生1550人。

1949年8月，陇西和平解放后，陇西师范归属岷县专区管辖。

1950年，校名改为甘肃省陇西师范学校。同年4月，归属天水专区主管。

1955年11月，学校归定西地区主管。

1958年，在“大跃进”的浪潮中，学校改为陇西师范学院，附设中师，招收数学、俄语、史地三科学生各一班。

1959年秋，“学院”下马，恢复甘肃省陇西师范学校原名。

1961年7月，初师撤消，部分学生插入陇西县三所中学，大部分回乡支援农业。

1961年9月以后，学校贯彻中央“调整、巩固、充实、提高”的方针和“中教60条”，加强思想政治工作，理顺教学秩序，提高教学质量，学校出现了生机。

1966年，随着“文化大革命’’的开始，学校遭受了一场严重的浩劫。1968年，“军宣队”、“工宣队’’先后进驻学校。1969年学校改为“五·七”红专学校，开办几种短训班，归陇西县革命委员会领导。

1971年12月，恢复甘肃省陇西师范学校原名，并归地、县双重领导。1972年恢复招生，当年招收两年制中师4个班201人。

1976年粉碎“四人帮’’后，陇西师范又一次获得新生。

1977年恢复考试招生制度，并归属定西地区管辖。当年开始招收以高中毕业生为对象的两年制中师班、体育班、英语班学生。从此学校办学水平和管理日趋正规化，规模也不断扩大。1981年根据教育部的规定，招收以初中毕业生为对象的三年制中师班和英语班。

1984年起，普师班学制改为四年。从1977年到1988年的十年间，在校学生由8个班208人增加到18个班941人；教职工由44人增加到102人。

从1999年起，学校在办好普师的基础上，承担着全区中小学教师继续教育的培训任务，并挂靠定西教育学院开办幼师教育、小学教育和电算会计三个专业大专层次的成人教育班。

2000年，经省教委批准，英语、小学教育两个专业“3+2”大专教学班正式招生。

2006年10月，在学校举行“陇西职业中等专业学校”挂牌仪式；2007年7月，成立“定西市技工学校”。至此，学校由师范教育转型为职业技术教育。

2009年8月，市委市政府决定将陇西师范学校移交陇西县管理，整合陇西县职业技术学校、陇西县文峰职业学校、陇西县烹饪职业高中、陇西工业学校、陇西县教师进修学校成立定西工贸中等专业学校，并经省教育厅批准为普通中等专业学校。

2010年6月，定西工贸中等专业学校被教育部、人力资源社会保障部授予“全国中等职业教育德育工作先进集体”称号。同年10月，定西工贸中等专业学校晋升为国家级重点中等职业学校。

2011年7月，学校被确定为首批“国家中等职业教育改革发展示范学校建设”项目学校，经过2年创建，2013年9月顺利通过评估验收，被确定为“国家中等职业教育改革发展示范学校”。